安順市第二高級中學原名安順二中，創(chuàng)辦于1957年，7月籌建，同年9月正式開學，當時僅有5個初中班，共260人，教職工17人。
1959年學校開始招收第一批高中學生，1962年首屆高中學生畢業(yè)，學?；窘Y束了它的草創(chuàng)期，初步發(fā)展成為一個形制完備，教學一流的完全中學。
從創(chuàng)建之始至1966年，學校被評為紅旗學校，地、省群英代表，全國文教群英會“先進單位”。
1966年——1976年，時處文革，學校工作乏善可陳。
1977年，特別是黨的十一屆三中全會召開以后，二中由此步入了一個恢復提高、穩(wěn)定發(fā)展的時期。1979年、1984年學校兩次調整了學校領導班子，把提高教學質量與改善師資狀況作為重點，根據(jù)干部“四化”要求而作出的學校領導班子的調整，為二中在深化改革中的繼續(xù)前進提供了及時的組織依托。
1977年，學校應屆畢業(yè)生參加高考，上線101人。
1979年，學校高考上線106人，其中1人被北京大學錄取，2人被清華大學錄取。
1980年，學校被評為貴州省人民政府確定為全省24所“首批辦好的省級重點中學”之一，明確為縣團級單位。
1987年，在以農村為突破口的經濟體制改革逐漸轉向以城市為重點的改革攻堅，全面改革的浪潮席卷全國的背景下，學校以內部管理體制改革為重點，先后推出了教職工全員聘任制和目標管理責任制，將競爭機制引入校園，學校進入了一個成長、壯大的時期。
1987年，學校開展了自建國以來的首次教師職稱評聘的工作;7月，高考本?？粕暇€突破200人大關，10月，學校建成圖書館并投入使用。
1992年，學校被授予貴州省“體育傳統(tǒng)項目先進學校”和“實施體育工作條例先進學校”稱號。
1994年，學校從完全中學過度為高級中學，更名為“安順地區(qū)第二高級中學”。
1996年，學校成為“全國1000所電化教育實驗學校”，發(fā)展了第一位學生黨員。
1997年，學校管理體制改革全面啟動，逐步形成了一套縱橫交錯、主次有別、上下銜接而又層次分明的制度體系和管理網(wǎng)絡，全方位的改革拉動了學校的快速發(fā)展。
2002年學校被列為全省首批(共九所)示范性普通高中(二類)之一。
在全校教職工的共同努力下，學校的教育教學質量步步攀升。師資建設全面提高，校風校紀整肅嚴明，校園建設日新月異，學校被授予“全國依法治校示范校”、“全國群眾體育先進集體”、“全國科教文衛(wèi)體系統(tǒng)先進工會組織”、“全國‘雙合格’優(yōu)秀(示范)家長學校”、“全國貫徹《學校體育工作條例》先進學校”、“全國紅十字模范校”、“全國青少年集郵活動示范基地”、“全國青少年信息學奧林匹克聯(lián)賽優(yōu)秀參賽學校”等榮譽稱號;被確定為“國家教育考試定點考點”“教育部教育管理信息中心信息技術教學應用示范校”“成都軍區(qū)國防教育優(yōu)秀生源基地”“中南大學優(yōu)秀生源基地”“北京交通大學優(yōu)質生源基地”“南京大學優(yōu)質生源基地”“中國傳媒大學優(yōu)質生源基地”;學科奧賽成為學校教育教學質量提高的新亮點，創(chuàng)新教育在全國創(chuàng)新大賽中取得驕人的成績......
安順二中新校區(qū)于2011年9月開始正式啟用，第一批新生于2014年順利畢業(yè)。2015年9月，安順二中老校區(qū)(虹山湖路29號)整體搬遷至新校區(qū)(碧水路20號)，結束了新、老校區(qū)并行的模式，實現(xiàn)學?？缭绞桨l(fā)展，開啟了新時代二中的發(fā)展歷程。
2023年12月20日，經評估認定，省教育廳授予安順市第二高級中學“省級一類示范性普通高中”稱號。
學校將繼續(xù)堅持社會主義辦學方向，堅持立德樹人，大力弘揚教育家精神，提高教師隊伍素質，提升辦學特色，深化課程改革，全面提升學校管理水平和人才培養(yǎng)質量，辦好人民滿意的教育。
